高中 | 第3节 细胞的衰老和死亡 题目答案及解析

稿件来源:高途

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必修一 分子与细胞

第六章 细胞的生命历程

第3节 细胞的衰老和死亡

学习以下材料,回答($\rm 1$)~($\rm 4$)题。

抗体$\rm —$药物偶联物($\rm ADC$)——瞄准肿瘤的生物导弹

抗体$\rm —$药物偶联物($\rm ADC$)通过化学键将药物连接到能特异性识别肿瘤抗原的单克隆抗体上,$\rm ADC$通常由抗体、接头和药物(如细胞毒素)三部分组成。单克隆抗体作为载体将细胞毒素靶向运输到肿瘤细胞,对肿瘤细胞起选择性杀伤作用。

在设计一款$\rm ADC$药物之前,得先确定靶点。靶点必须是肿瘤特异性的,或者在肿瘤中高表达的。$\rm HER2$蛋白是人类表皮生长因子受体,在细胞生长发育及分化过程中起重要作用,$\rm HER2$蛋白过量表达会导致细胞功能紊乱。常与肿瘤的发生发展密切相关。乳腺癌细胞上的$\rm HER2$蛋白是正常组织中的$\rm 100$倍以上,在单位细胞中的拷贝数接近$\rm 200$万,使其成为理想的肿瘤治疗靶标。

用纯化的人$\rm HER2$蛋白多次免疫小鼠,取免疫小鼠的脾脏细胞与骨髓瘤细胞融合,用特定的①                筛选获得杂交瘤细胞。对杂交瘤细胞进行多次克隆化培养和抗体检测,获得②                的细胞株。提取该细胞株的总$\rm RNA$,用逆转录试剂盒将$\rm mRNA$逆转录成$\rm cDNA$,以$\rm cDNA$为模板进行$\rm PCR$获得抗体可变区(结合抗原区)基因序列,将人抗体基因的恒定区基因序列与其相连,构建人源化抗体表达载体,导入人细胞株$\rm 293F$,实现人源化抗$\rm HER2$抗。体的体外生产。

通过接头将人源化抗$\rm HER2$抗体与细胞毒素结合,制备出$\rm ADC$$\rm ADC$进入血液循环后随血液到达全身,当它与肿瘤细胞结合后,就会发生内化作用,即细胞膜产生凹陷,最终向内生成一个小球,称为内吞体,$\rm ADC$保留在内吞体中,随着内吞体与溶酶体的融合,这些$\rm ADC$被溶酶体中的各种酶降解,释放出细胞毒素分子。这些细胞毒素分子有的直接杀死肿瘤细胞,有的则通过诱导其凋亡将其消灭。

请为文中①、②两处填入恰当的内容。

[["

选择培养基;既产生特异性抗体又能大量增殖

"]]

单克隆抗体制备存在于两次筛选,第一次筛选是利用特定选择培养基筛选,获得杂交瘤细胞。对杂交瘤细胞进行多次克隆化培养和抗体检测,可以获得产生特定抗体的杂交瘤细胞,这种细胞既产生特异性抗体又能大量增殖。

文中制备的$\rm ADC$与乳腺癌细胞特异性结合的分子机制是                                                                

[["

抗体$\\rm —$药物偶联物($\\rm ADC$)通过细胞毒素与能特异性识别肿瘤抗原的单克隆抗体结合,实现对肿瘤细胞的选择性杀伤

"]]

抗体$\rm —$药物偶联物($\rm ADC$)通过细胞毒素与能特异性识别肿瘤抗原的单克隆抗体结合,实现对肿瘤细胞的选择性杀伤,$\rm ADC$进入肿瘤细胞需依赖抗$\rm HER2$的抗体,抗$\rm HER2$抗体特异性结合肿瘤细胞表面抗原,形成$\rm ADC-$抗原复合物通过内吞作用进入到细胞内。

与直接注射细胞毒素相比,$\rm ADC$在临床应用上的主要优势是                                                                

[["

$\\rm ADC$的细胞毒素仅杀伤肿瘤细胞,对正常细胞影响小(或“毒副作用小”)

"]]

$\rm ADC$药物是抗体药物偶联物,是将抗$\rm HER2$抗体通过连接子与小分子细胞毒药物(也称之为载药)偶联形成的复合物,抗$\rm HER2$抗体将细胞毒素靶向运输到肿瘤细胞,对肿瘤细胞起选择性杀伤作用,细胞毒素仅杀伤肿瘤细胞,对正常细胞影响小(或“毒副作用小”)。

从文中有关的信息分析,下列叙述合理的有                (请选填下列字母)。

$\rm a$$\rm HER2$蛋白是乳腺癌细胞所特有的蛋白

$\rm b$$\rm ADC$的细胞毒素可以通过诱导细胞凋亡来消灭癌细胞

$\rm c$.人源化抗体的制备属于蛋白质工程,不涉及基因工程

$\rm d$.人源化处理可减轻人体免疫系统对$\rm ADC$的免疫反应

[["$\\rm bd$"]]

$\rm a$、正常细胞和乳腺癌细胞都能表达出$\rm HER2$蛋白,因此$\rm HER2$蛋白不是乳腺癌细胞表面的特异性蛋白,$\rm a$错误;

$\rm b$、据题意可知,$\rm ADC$中的细胞毒素分子有的直接杀死肿瘤细胞,有的则通过诱导其凋亡将其消灭,$\rm b$正确;

$\rm c$、据题意可知,人源化抗体的制备需要将人抗体基因的恒定区基因序列与抗体可变区(结合抗原区)基因序列相连,最终获得,属于基因工程,$\rm c$错误;

$\rm d$、与鼠源单克隆抗体相比,人源化抗体中的抗体基因恒定区基因序列来自人体,因此可显著减轻人针对$\rm ADC$的免疫反应,$\rm d$正确。

故选$\rm bd$

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